Abteilung Langer

Proteostase der Mitochondrien

Mitochondrien sind Zellorganellen, die eine zentrale Rolle im Stoffwechsel spielen und lebenswichtige Funktionen erfüllen. Mit dem Alter nimmt die Aktivität der Mitochondrien ab, was mit zahlreichen altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht wird. In unserer Forschung untersuchen wir die Rolle der Mitochondrien bei der Zellalterung. Dabei konzentrieren wir uns auf mitochondriale Proteasen, die das dynamische Verhalten und die funktionellen Plastizität der Mitochondrien steuern.

Mitochondrien sind dynamische Stoffwechselorganellen, die an der zellulären Signalübertragung beteiligt sind und sich an unterschiedliche physiologische Anforderungen anpassen. Die Aktivität der Mitochondrien nimmt mit dem Alter ab und eine Funktionsstörung dieser Organellen wird mit zahlreichen altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht, was die Frage aufwirft: Wie beeinflussen die Mitochondrien die Zellfitness und das Altern? Die Abteilung will die molekularen Mechanismen definieren, die die Funktion der Mitochondrien im Alter erhalten und die dynamische Anpassung des mitochondrialen Proteoms auf zell- und gewebespezifische Weise steuern. Die Projekte konzentrieren sich auf die Funktion mitochondrialer Proteasen, die sich als zentrale Regulatoren erweisen und die komplexen Interaktionen der Mitochondrien mit ihrer zellulären Umgebung steuern.

[ mehr über unsere Forschung ]

Ausgewählte Publikationen

Mitochondria regulate intracellular coenzyme Q transport and ferroptotic resistance via STARD7 
Deshwal, S., Onishi, M., Tatsuta, T., Bartsch, T., Cors, E., Ried, K., Lemke, K., Nolte, H., Giavalisco, P., Langer, T.
(2023) Nature Cell Biology

OMA1-mediated integrated stress response protects against ferroptosis in mitochondrial cardiomyopathy
Ahola, S., Rivera Mejías, P., Hermans, S., Chandragiri, S., Giavalisco, P., Nolte, H., Langer, T.
(2022) Cell Metabolism, 34, 11, 1875-1891

Regulation of mitochondrial proteostasis by the proton gradient
Patron, M., Tarasenko, D., Nolte. H., Kroczek, L., Ghosh, M., Ohba, Y., Lasarzewski, Y., Ahmadi, ZA., Cabrera-Orefice, A., Eyiama, A., Kellermann,T., Rugarli, EI., Brandt, U., Meinecke, M., Langer, T.
(2022) EMBO J. 41, 16, e110476

Cellular pyrimidine imbalance triggers mitochondrial DNA–dependent innate immunity
Sprenger, H.-G., MacVicar, T., Bahat, A., Fiedler, K. U., Hermans, S., Ehrentraut, D., Ried, K., Milenkovic, D., Bonekamp, N., Larsson, N.-G., Nolte, H., Giavalisco, P., Langer, T.
(2021) Nature Metabolism, 3, 5, 636-650

Lipid signaling drives proteolytic rewiring of mitochondria by YME1L
MacVicar, T., Ohba, Y., Nolte, H., Fiona, C. M., Tatsuta, T.,  Sprenger, H. G., Lindner, B., Zhao, Y., Li, J., Bruns, C., Krüger, M. Habich, M., Riemer, J., Schwarzer, R., Pasparakis, M., Henschke, S.,  Brüning, J. C.,  Zamboni, N., Langer, T. 
(2019) Nature 575, 7782, 361–365