Max-Planck-Forschungsgruppe Jachimowicz

Mechanismen der DNA-Reparatur bei Alterung und Krebs

Zellen verfügen über hochentwickelte Mechanismen, um DNA-Schäden zu erkennen und zu reparieren. Ein Netzwerk aus DNA-Reparaturwegen schützt das Genom und begrenzt die Folgen endogener und exogener Schäden. Störungen dieser Reparaturmechanismen führen zu Genominstabilität, einem zentralen Treiber von Alterungsprozessen und Krebsentstehung. Die Bedeutung der Genomstabilität für den gesamten Organismus wird besonders deutlich bei erblichen Genominstabilitäts-Syndromen. Diese Erkrankungen gehen häufig mit Merkmalen vorzeitiger Alterung und altersassoziierter Erkrankungen einher, darunter eine erhöhte Krebsanfälligkeit mit vermehrtem Auftreten solider Tumoren und Lymphome.

Unsere Forschung verfolgt das Ziel, die mechanistischen Zusammenhänge zwischen Genomstabilität, Alterung und Krebs besser zu verstehen. Hierfür kombinieren wir Ansätze aus Molekularbiologie, Genetik, Krebsbiologie und translationaler Forschung in einem interdisziplinären Forschungsprogramm. Mithilfe von Patienten-Kohorten, primärem Patientenmaterial und entwickelten Mausmodellen untersuchen wir, wie gestörte DNA-Reparatur zelluläre Signalnetzwerke verändert und alters- sowie krebsrelevante Prozesse beeinflusst. Ein besonderer Schwerpunkt unserer Arbeit liegt auf Lymphomen, deren Entstehung und Evolution eng mit Veränderungen der Genomerhaltung verknüpft sind. Durch die Analyse humaner Proben und genetischer Mausmodelle erforschen wir, wie onkogene Signalwege mit Mechanismen der DNA-Reparatur interagieren und wie Tumoren diese Prozesse für Wachstum und Überleben ausnutzen.

Langfristig möchten wir therapeutisch angreifbare Signalwege identifizieren und spezifische Verwundbarkeiten ausnutzen, die durch gestörte DNA-Reparatur oder tumorspezifische Signalnetzwerke entstehen. Unsere Vision ist ein vertieftes mechanistisches Verständnis der Genomstabilität, das die Entwicklung präziser Therapiestrategien ermöglicht.

[ mehr über unsere Forschung ]

Ausgewählte Publikationen

UBQLN1-Mediated Repression of Homologous Recombination is an Actionable Target for Cancer Therapy
Huetzen M.A., Leidecker O., Hopff A.-S., Gajarská P.V., Pandrea M.-T., Camarillo R., Dominguez-Perez M.C., Goergens J., Graef C.M., Bröckelmann P.J., Stüdle A.S.T., Wirtz J., van Weert E., Kruessmann A., Patwardhan N., Müller L., Ghosh S., Reese M., Tröder S., Torres Fernandez L., Murray H., Chong K.K., Klein S., Basquin J., Beleggia F., Mesaros A., Wunderlich F.T., Panier S., Quaas A., Shiloh Y., Hoon D.S.B., Hucho T., Brägelmann J., Peifer M., Aydin H., Pehlivan D., Lupski J.R., Buettner R., Thelen M., Huertas P., Marschall T., Borkhardt A., Cartolano M., Hoppe T., Bustos M.A., Isensee J., Wieczorek D., Reinhardt H.C., Jachimowicz R.D.
(2026) Cell Press

Targeting a Glutamic Acid in PDEdelta with Fluoromethyl-Aryl Electrophiles Impairs K-Ras Signaling
Zhang R., Huetzen M.A., Binici A., Martin-Gago P., Gasper R., Rudashevskaya E., Liu J., Nagaraju C., Reckzeh E.S., Stüdle A.S.T., Hopff A.S., Mesaros A., Unger A., Thelen M., Janning P., Reinhardt H.C., Ziegler S., Jachimowicz R.D., Waldmann H.
(2026) J Med Chem. 2026;69(2):964–981.

Establishment and characterization of a CCND1-rearranged non-mantle cell lymphoma cell line and patient-derived xenograft model
Graf C.M., Reese M., Vicente-Luque A., Monig N., Bruzeau C., Nadeu F., Latacz M., Bihler J., Meinel J., Cartolano M., Peifer M., Bea S., Campo E., Thelen M., Brockelmann P.J., Jachimowicz R.D.
(2026) Leukemia. 2026;40(3):666–670.

Generation of faithful autochthonous mouse models of Mantle Cell Lymphoma
Moenig N., Broeckelmann P., Graef C.M., Bruzeau C., Reese M., Knittel G., Reinhardt H.C., Thelen M., Jachimowicz R.D.
(2025) Blood. 2025;146(Suppl 1):1757–1757.

UBQLN4 Represses Homologous Recombination and Is Overexpressed in Aggressive Tumors
Jachimowicz R.D., Beleggia F., Isensee J., Velpula B.B., Goergens J., Bustos M.A., Doll M.A., Shenoy A., Checa-Rodriguez C., Wiederstein J.L., Baranes-Bachar K., Bartenhagen C., Hertwig F., Teper N., Nishi T., Schmitt A., Distelmaier F., Ludecke H.J., Albrecht B., Kruger M., Schumacher B., Geiger T., Hoon D.S.B., Huertas P., Fischer M., Hucho T., Peifer M., Ziv Y., Reinhardt H.C., Wieczorek D., Shiloh Y.
(2019) Cell. 2019;176(3):505–519.e522.