Forschungsgruppe MATIC (CECAD)

Serin-ADP-Ribosylierung: ein von der AG Matic entdeckter neuer Buchstabe im Alphabet der Zelle

Proteomik und ADP-Ribosylierung Signalisierung

Das übergeordnete Ziel unserer Forschungsgruppe ist, durch Aufdeckung der Rolle der ADP-Ribosylierung, die molekularen Mechanismen von Alterungsprozessen und der Reaktion der Zelle auf DNA-Schädigung besser zu verstehen.

Reversible post-translationale Modifikationen (PTM) von Proteinen steuern viele wichtige physiologische und pathologische Prozesse. Bei der ADP-Ribosylierung (ADPr), einer PTM von großem Interesse für die Forschungsgruppe von Ivan Matic, werden Adenosindiphosphatribose-Moleküle an Target-Proteine angehängt, deren Funktion auf verschiedenen Ebenen (unter anderem subzelluläre Lokalisation, Stabilität und Aktivität) moduliert wird. Bekannt ist ADPr hauptsächlich als ein durch PARP-1 katalysiertes Signalmolekül. PARP-1 ist ein intensiv erforschtes Enzym, welches eine entscheidende Rolle bei der DNA-Reparatur spielt. Dieses geschieht mittels ADP-Ribosylierung und Rekrutierung essentieller Chromatinfaktoren, einschließlich Histone und Reparaturenzymen. Obwohl die biomedizinische Bedeutung des PARP-1-Signals, vor allem bei Reaktionen auf eine DNA-Schädigung sowie bei Krebstherapien gut belegt ist, wurde ein tieferes Verständnis der ADPr-regulierten Prozesse durch Schwierigkeiten bei der Bestimmung der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen und der genauen chemischen Konjugationsvorgänge erschwert.

Ausgewählte Publikationen

Serine is the major residue for ADP-ribosylation upon DNA damage

Palazzo, L.*
Leidecker, O.*
Prokhorova, E.*
Dauben, H.
Matic, I.**
Ahel, I.**

(2018) Elife, 7

Interplay of Histone Marks with Serine ADP-Ribosylation

Bartlett, E.
Bonfiglio, J. J.
Prokhorova, E.
Colby, T.
Zobel, F.
Ahel, I.
Matic, I.

(2018) Cell Rep, 24, 13, 3488-3502 e5

Serine ADP-Ribosylation Depends on HPF1

Bonfiglio, J. J.
Fontana, P.
Zhang, Q.
Colby, T.
Gibbs-Seymour, I.
Atanassov, I.
Bartlett, E.
Zaja, R.
Ahel, I.**
Matic, I.**

(2017) Mol Cell, 65, 5, 932-940 e6

Mass spectrometry for serine ADP-ribosylation? Think o-glycosylation!

Bonfiglio, J. J.
Colby, T.
Matic, I.

(2017) Nucleic Acids Res, 45, 11, 6259-6264

Serine is a new target residue for endogenous ADP-ribosylation on histones

Leidecker, O.*
Bonfiglio, J. J.*
Colby, T.
Zhang, Q.
Atanassov, I.
Zaja, R.
Palazzo, L.
Stockum, A.
Ahel, I.
Matic, I.

(2016) Nat Chem Biol, 12, 12, 998-1000

Phosphoribosylation of Ubiquitin Promotes Serine Ubiquitination and Impairs Conventional Ubiquitination

Bhogaraju, S.
Kalayil, S.
Liu, Y.
Bonn, F.
Colby, T.
Matic, I.
Dikic, I.

(2016) Cell, 167, 6, 1636-1649 e13

*gleichwertiger Beitrag; **Korrespondenzautor

Drittmittel-Projekte

2021 - 2027 | ERC Consolidator Grant
2019 - 2022 | EMBO Young Investigator Program
2016 - 2018 | Marie Curie Individual Fellowship (to Juan Jose Bonfiglio)
Decoding the DNA damage signalling in C. elegans by proteomic analyses of ADP-ribosylation
2014 - 2018 | DFG, CECAD grant

Quicklinks