FORSCHUNGSGRUPPE STEWART

Das Stewart-Labor wird in den kommenden Monaten in das Wellcome Center for Mitochondrial Research an der Universität Newcastle umziehen. Aufgrund dessen können wir keine neuen Labormitglieder oder Praktika / Projekte / Masterstudenten hier in Köln aufnehmen.

Genomevolution und Altern

Die Anhäufung mitochondrialer Fehlfunktionen im Alter ist eines der neun klassischen Merkmale des Alterungsprozesses. Viele verschiedene Untersuchungen haben die altersbedingte Anhäufung von Zellen mit mitochondrialen Fehlfunktionen im Gewebe langlebiger Tiere identifiziert. Molekulare Analysen haben die Anhäufung von mitochondrialen DNA-Punktmutationen, strukturelle Veränderungen des mitochondrialen Chromosoms und einen Rückgang der Anzahl der mtDNA-Kopien in jeder Zelle nachgewiesen. Das Labor konzentriert sich auf folgende Forschungsfragen - wie bekommen die Mitochondrien diese Mutationen? Wie dehnen sie sich klonal aus, um zu einem mitochondrialen Mangel zu führen? Welche Auswirkungen haben diese sporadisch defizitären Zellen auf die Gesundheit und das Altern des Organismus?

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Research Group Leader

James Stewart, PhD

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Ausgewählte Publikationen

Extreme heterogeneity of human mitochondrial DNA from organelles to populations

Stewart, James B.
Chinnery, Patrick F.

(2020) Nature Reviews Genetics

Genome editing in mitochondria corrects a pathogenic mtDNA mutation in vivo

Gammage, P. A.
Viscomi, C.
Simard, M. L.
Costa, A. S. H.
Gaude, E.
Powell, C. A.
Van Haute, L.
McCann, B. J.
Rebelo-Guiomar, P.
Cerutti, R.
Zhang, L.
Rebar, E. J.
Zeviani, M.
Frezza, C.
Stewart, J. B.
Minczuk, M.

(2018) Nat Med, 24, 11, 1691-1695

MitoTALEN reduces mutant mtDNA load and restores tRNA(Ala) levels in a mouse model of heteroplasmic mtDNA mutation

Bacman, S. R.
Kauppila, J. H. K.
Pereira, C. V.
Nissanka, N.
Miranda, M.
Pinto, M.
Williams, S. L.
Larsson, N. G.
Stewart, J. B.
Moraes, C. T.

(2018) Nat Med, 24, 11, 1696-1700

A novel histochemistry assay to assess and quantify focal cytochrome c oxidase deficiency

Simard, M. L.
Mourier, A.
Greaves, L. C.
Taylor, R. W.
Stewart, J. B.**

(2018) J Pathol, 245, 3, 311-323

Mice lacking the mitochondrial exonuclease MGME1 accumulate mtDNA deletions without developing progeria

Matic, S.
Jiang, M.
Nicholls, T. J.
Uhler, J. P.
Dirksen-Schwanenland, C.
Polosa, P. L.
Simard, M. L.
Li, X.
Atanassov, I.
Rackham, O.
Filipovska, A.
Stewart, J. B.
Falkenberg, M.
Larsson, N. G.
Milenkovic, D.

(2018) Nat Commun, 9, 1, 1202

A Phenotype-Driven Approach to Generate Mouse Models with Pathogenic mtDNA Mutations Causing Mitochondrial Disease

Kauppila, J. H.
Baines, H. L.
Bratic, A.
Simard, M. L.
Freyer, C.
Mourier, A.
Stamp, C.
Filograna, R.
Larsson, N. G.**
Greaves, L. C.
Stewart, J. B.**

(2016) Cell Rep, 16, 11, 2980-90

Drittmittel-Projekte

2019-2022 | Human Frontier Science Program (HFSP)
Enhancing mitochondrial DNA fidelity to improve mammalian lifespan and
healthspan
2016-2019 | Marie Skłodowska-Curie Action, Innovation Training Network
REgulation of MItochondrial gene eXpression (REMIX)

2013-2015 | United Mitochondrial Disease Foundation Research Grant
Using mtDNA mutator mouse-derived lineages to generate mouse models of human mitochondrial diseases

Quicklinks